Sistemes Multivalents per Nanomedicina – IQAC – Institut de Química Avançada de Catalunya

SISTEMES MULTIVALENTS PER NANOMEDICINA

Presentació Línies de recerca Membres Publicacions Projectes

Cap de grup: Miriam Royo

Els sistemes químics multivalents son molècules que contenen múltiples grups funcionals disposats en una distribució espacial que està directament associada a l’arquitectura del seu esquelet. Aquests grups funcionals se poden modificar, de manera controlada, con diferents biomolècules, fàrmacs. Degut a aquesta versatilitat, els sistemes multivalents es converteixen en eines químiques amb un gran potencial en àrees como la química biològica y la nanomedicina, com son la administració d’agents terapèutics o de diagnòstic i biomaterials.

El nostre grup explora el us de diferents tipus de plataformes químiques multivalents (oligòmeos, dendrímers, polímers, micel·les, nanovesícules lipídiques), en:

-la generació de lligands multivalents per l’estudi de la oligomerizació de GPCRs; i

-el desenvolupament de sistemes de administració de fàrmacs per el tractament del càncer colon i de mama, sistemes de administració de proteïnes per el tractament de malalties lisososomals i compostos macromoleculars que tenen propietats terapèutiques intrínseques amb aplicació a malalties del sistema nerviós central.

També explorem el us de unitats de direccionament (pèptids i petites molècules) o transportadors per incrementar la acumulació de sistemes de administració d’agents terapèutics en cèl·lules, teixits o òrgans específics, o per facilitar l’entrada a través d’una barrera biològica com la barrera hematoencefàlica.

Recentment, el grup ha iniciat una línia de recerca dedicada a dissenyar i sintetitzar eines químiques basades en pèptids per a la teràpia i diagnòstic COVID-19.

Diseny i síntesi de sistemes multivalents biocompatibles, com dendrímers, i explorar la seva aplicació en nanomedicina i química biològica

Els dendrimers son compostos inrtinsecament multivalents. El nostre grup ha desenvolupat diverses famílies de dendrímers biocompatibles basats en seqüències de poliprolina o en unitats de oligoetilenglicol-DPTA (OEG-DPTA). Aquests dendrímers poden ser fàcilment modificables en els grups funcionals de la superfície. També hem desenvoplupat un mètode sintètic per generar dendrímers (OEG-DPTA) de caràcter multimodal de manera precisa i controlada. A mes a mes, hem explorat l’ús d’aquests dendrímers en diferents aplicación, cm la funcionalitzatció de biomaterials, o com sistemes de administración de ADN entre altres.

Lligands bivalents i multivalents, com eines farmacològiques per estudiar la oligomerizació de GPCRs, mes concretament la oligomerizació de A_2AR, D₂R, A₁R y D₁ Explorar la seva aplicació en el desenvolupament d’un nou tractament per malaties associades al moviment, com el síndrome de Parkinson, lesione medul·lars i el síndrome de las cames inquietes.

Els receptors associats a proteïna G (GPCRs) estan involucrats en la regulació de molts processos fisiològics. Actualment està àmpliament acceptat que aquests receptors es presenten, a més de com monòmers funcionals, com dímers i oligòmers de major ordre. La rellevància d’aquests oligòmers és que presenten propietats funcionals diferents a les dels monòmers constitutius el que els converteix en potencials noves dianes terapèutiques. El nostre grup està focalitzat en el desenvolupament d’eines químiques que permetin estudiar la oligomerització dels receptors d’adenosina i dopamina, més concretament els oligòmers A2AR-D2R i A1R-D1R, que estan involucrats en malalties associades a l’desordres de el moviment, la síndrome de Parkinson , lesions medul·lars i la síndrome de les cames inquietes. Principalment nosaltres estem treballant en el disseny i la síntesi de diferents plataformes multivalents (bi-, tri- i tetravalents), funcionalitzats amb lligands, agonistes o antagonistes, per a ser usats com a eines farmacològiques que permetin la caracterització de la oligomerització d’aquests receptors i avaluar el seu potencial eficàcia terapèutica en les patologies anteriorment esmentades.

Sistemes de administració de fàrmacs dirigits i no dirigits per monoteràpia i teràpia combinada per el tractament del càncer colorectal avançat i el càncer de mama triple negatiu.

Els tumors presenten una població heterogènia de tipus de cèl·lules i entre totes aquestes hi ha les cèl·lules mare cancerígenes (CSC). Algunes hipòtesis suggereixen que aquestes cèl·lules, amb cacpacidad d’autorenovació i diferenciació en multilinaje, són les principals responsables de les metàstasis i recaigudes. Per aquesta raó, la quimioteràpia clàssica, principalment dirigida a cèl·lules tumorals primàries, no és en ocasions suficient per al tractament d’alguns tipus de càncer. La presència de CSC ha estat descrita en una gran varietat de càncers, com ara el càncer de mama i el colorectal. El nostre grup explora l’ús de plataformes multivalents basades en sistemes basats en conjugats quimioterapèutics-àcid poliglutàmic i micel·les de quimioterapèutics-oligoetilenglicol per al tractament de càncer colorectal avançat (MCRC) i el càncer de mama triple negatiu (TNBC). L’objectiu és preparar sistemes d’administració de fàrmacs que contenen una combinació de diferents quimioterapèutics dirigits a les cèl·lules de l’tumor primari i a les corresponents CSC. A més, vectors moleculars (pèptids, metabòlits) es poden també incorporar en aquestes plataformes per incrementar la seva acumulació en els teixits tumorals.

Híbrids colesterol-PEG-unitat de direccionalment com a components de nanopartícules lipídiques. Aplicació al desenvolupament d’un sistema de administració de proteïnes de malalties lisosomals com la malaltia de Fabry.

Nanopartícules lipídiques (LN) són sistemes d’administració adequats per a diferents tipus d’agents terapèutics. La modificació de la seva superfície amb unitats de vectorització o un altre tipus de biomolècules usualment és duta a terme una vegada les nanovesículas s’han format sent difícil el control d’aquest procés. Una alternativa és generar LN amb components que ja contenen en la seva estructura la unitat d’adreçament. En el marc d’un projecte HORIZON 2020, SMART-4-FABRY, el nostre grup ha desenvolupat la síntesi d’híbrids colesterol-PEG-biomolècules (Chol-PEG-B) amb PEGS de diferents talles per ser usats com a components d’una nanoformulación d’una proteïna basada en LN per al tractament de la malaltia de Fabry. Aquests híbrids Chol-PEG-B s’han generat amb elevat rendiment i puresa i són altament monodispersos. A més, poden modificar-se amb diferents tipus de biomolècules, com lligands peptídics o sucres, per el seu ús en la generació LN direccionalizatdes.

Transportador de tipus peptidomimètics o peptídics que presenten habilitats per creuar barreres biològiques com la membrana citoplasmàtica o la barrera hematoencefàlica. Lligands de tipus peptídic o petita molècula com unitats de direccionament per diferents usos.

El nostre grup ha desenvolupat una nova família de -pèptids basats en oligòmers de cis-4-amino-prolina que té l’habilitat de travessar membranes cel·lulars. També hem estudiat la capacitat d’aquests compostos com a transportadors amb capacitat de creuar barreres biològiques, com la barrera hematoencefàlica. A més, també s’ha estudiat l’habilitat terapèutica intrínseca d’aquests compostos en algunes malalties de sistema nerviós central com Alzheimer i les lesions medul·lars.

El nostre grup també desenvolupa lligands de caràcter peptídic o basats en molècula petita per a ser utilitzats com a unitats d’adreçament en sistemes d’administració d’agents terapèutics per a diferents malalties.

Personal científic

Miriam Royo
Investigadora Científica
miriam.royo@iqac.csic.es

Daniel Pulido
Investigador científic
daniel.pulido@iqac.csic.es

Personal de laboratori

Marina Pérez
Investigadora postdoctoral
marina.perez@iqac.csic.es

Sergio de la Hoz
Investigador postdoctoral
sergio.delahoz@iqac.csic.es

Gerardo Acosta
Técnic Investigador CIBER
gerardo.acosta@iqac.csic.es

Elena Peral
Investigadora predoctoral
elena.peral@iqac.csic.es

Emma Reig
Investigadora Predoctoral
emma.reig@iqac.csic.es

Peptide-Drug Conjugate for Therapeutic Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages in Breast Cancer-
Lepland, Anni, Peranzoni, Elisa, Haljasorg, Uku, Asciutto, Eliana K., Crespí-Amer, Maria, Modesti, Lorenzo, Kilk, Kalle, Lombardia, Manuel, Acosta, Gerardo, Royo, Miriam, Peterson, Pärt, Ilaria
Advanced Science, 2025
Targeted nanoliposomes to improve enzyme replacement therapy of Fabry disease-
Tomsen-Melero, Judit, Moltó-Abad, Marc, Merlo-Mas, Josep, Díaz-Riascos, Zamira V., Cristóbal-Lecina, Edgar, Soldevila, Andreu, Altendorfer-Kroath, Thomas, Danino, Dganit, Ionita, Inbal, Andersen, Jan Skov, Snelling, Lyndsey, Clay, Hazel, Carreño, Aida, Corchero, José L., Pulido, Daniel, Casas, Josefina, Veciana, Jaume, Schwartz, Simó, Sala, Santi, Font, Albert, Birngruber, Thomas, Royo, Miriam, Córdoba, Alba, Ventosa, Nora, Abasolo, Ibane, González-Mira, Elisabet

Science Advances, Vol 10, Issue 5013, 2024, Article number eadq4738
Impact of N-Terminal PEGylation on Synthesis and Purification of Peptide-Based Cancer Epitopes for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)-
Omar F. LunaYomkippur V. PerezDaniele P. FerrariSana S. SayedipourMiriam RoyoGerardo A. AcostaLuis J. CruzFrauke AlvesErik AgnerMagne O. Sydnes Fernando Albericio
ACS Omega 2024, 9, 32, 34544–34554
Protocol for Facile Synthesis of Fmoc-N-Me-AA-OH Using 2-CTC Resin as Temporary and Reusable Protecting Group-
Román, T., Acosta, G., Cárdenas, C., de la Torre, B.G., Guzmán, F., Albericio, F.
Methods and Protocols, 6 (6), art. no. 110, 2023
An experimental and computational investigation of the elusive anhydrous form of Oxyma--
Prohens, R., Barbas, R., de la Torre, B.G., Albericio, F., Frontera, A.

CrystEngComm, 25 (41), pp. 5818-5826, 2024.
Improving 2-Chlorotrityl Chloride (2-CTC) Resin Activation-
Román, T., Acosta, G., de la Torre, B.G., Cárdenas, C., Guzmán, F., Albericio, F.
Methods and Protocols, 6 (5), art. no. 82, 2023
Pharmacological activation of insulin-degrading enzyme improves insulin secretion and glucose tolerance in diet-induced obese mice-
Sanz-González, A., Cózar-Castellano, I., Broca, C., Sabatier, J., Acosta, G.A., Royo, M., Hernándo-Muñoz, C., Torroba, T., Perdomo, G., Merino, B.

Diabetes, Obesity and Metabolism, 25 (11), pp. 3268-3278. 2023.
Design and Synthesis of Peptides from Phoneutria nigriventer δ-Ctenitoxin-Pn2a for Antivenom Production-
Rodríguez, J.A., Barredo-Vacchelli, G.R., Iglesias-García, L.C., Birocco, A.M., Blachman, A., Calabrese, G.C., Acosta, G., Albericio, F., Camperi, S.A.

International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 29 (2), art. no. 25, 2023
Synthesis of [60]Fullerene Hybrids Endowed with Steroids and Monosaccharides: Theoretical Underpinning as Promising anti-SARS-CoV-2 Agents-
Lemos, R., Makowski, K., Almagro, L., Tolón, B., Rodríguez, H., Herranz, M.Á., Molero, D., Martín, N., Suárez, M.

European Journal of Organic Chemistry, 26 (7), art. no. e202201301, 2023.
Advances in solid-phase peptide synthesis in aqueous media (ASPPS)-
Jaradat, D.M.M., Al Musaimi, O., Albericio, F.

Green Chemistry, 2022
Solid-Phase Synthesis of an "Inaccessible" hGH-Derived Peptide Using a Pseudoproline Monomer and SIT-Protection for Cysteine-
Manne, S.R., Chakraborty, A., Rustler, K., Bruckdorfer, T., De La Torre, B.G., Albericio, F.

ACS Omega, 2022
Marine Arthropods as a Source of Antimicrobial Peptides-
Saucedo-Vázquez, J.P., Gushque, F., Vispo, N.S., Rodriguez, J., Gudiño-Gomezjurado, M.E., Albericio, F., Tellkamp, M.P., Alexis, F.

Marine drugs, 20 (8), 2022
Novel CA(1-7)M(2-9) Analogs: Synthesis, Characterization, and Antibacterial Evaluation-
Chetty, T., Mhlongo, J.T., Waddad, A.Y., Albericio, F., de la Torre, B.G.

ACS Medicinal Chemistry Letters, 2022
tert-Butylethylcarbodiimide as an Efficient Substitute for Diisopropylcarbodiimide in Solid-Phase Peptide Synthesis: Understanding the Side Reaction of Carbodiimides with OxymaPure-
Manne, S.R., Akintayo, D.C., Luna, O., El-Faham, A., De La Torre, B.G., Albericio, F.

Organic Process Research and Development, 2022
Solid-Phase Peptide Synthesis Using a Four-Dimensional (Safety-Catch) Protecting Group Scheme-
Noki, S., Brasil, E., Zhang, H., Bruckdorfer, T., De La Torre, B.G., Albericio, F.

Journal of Organic Chemistry, 87 (15), pp. 9443-9453. 2022
Active targeting of CD4+T lymphocytes by PEI-capped, peptide-functionalized gold nanoparticles-
Ncobeni, N., De La Torre, B.G., Albericio, F., Kruger, H.G., Parboosing, R.

Nanotechnology, 33 (40), art. no. 405101, 2022
2-Methoxy-4-methylsulfinylbenzyl Alcohol as a Safety-Catch Linker for the Fmoc/ tBu Solid-Phase Peptide Synthesis Strategy-
Nandhini, K.P., Albericio, F., De La Torre, B.G.

Journal of Organic Chemistry, 87 (15), pp. 9433-9442. 2022
Synthesis and Antiproliferative Activity of a New Series of Mono- A nd Bis(dimethylpyrazolyl)-s-triazine Derivatives Targeting EGFR/PI3K/AKT/mTOR Signaling Cascades-
Shawish, I., Barakat, A., Aldalbahi, A., Malebari, A.M., Nafie, M.S., Bekhit, A.A., Albohy, A., Khan, A., Ul-Haq, Z., Haukka, M., De La Torre, B.G., Albericio, F., El-Faham, A.

ACS Omega, 7 (28), pp. 24858-24870. 2022
Morphological behavior of fullerene-steroid hybrid derivatives-
Lemos, R., Ortiz, F., Almagro, L., Makowski, K., Martin, N., Albericio, F., Suárez, M., Rodríguez, H.

Surface and Interface Analysis, 2022
Chemical Conjugation in Drug Delivery Systems-
Eras, A., Castillo, D., Suárez, M., Vispo, N.S., Albericio, F., Rodriguez, H.

Journal of Drug Delivery Science and Technology, 72, art. no. 103427, 2022
In situ Fmoc removal - a sustainable solid-phase peptide synthesis approach-
Kumar, A., Sharma, A., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Green Chemistry, 2022
Amino-Li-Resin—A Fiber Polyacrylamide Resin for Solid-Phase Peptide Synthesis-
Akintayo, D.C., de la Torre, B.G., Li, Y., Albericio, F.

Polymers, 14 (5), art. no. 928, 2022
Direct Quantitative Immunochemical Analysis of Autoinducer Peptide IV for Diagnosing and Stratifying Staphylococcus aureus Infections-
Enrique-J. Montagut, Gerardo Acosta, Fernando Albericio, Miriam Royo, Gerard Godoy-Tena, Alicia Lacoma, Cristina Prat, Juan-Pablo Salvador, and María-Pilar Marco

ACS Infect. Dis. 2022
2021 FDA TIDES (Peptides and Oligonucleotides) Harvest-
Al Shaer, D., Al Musaimi, O., Albericio, F., de la Torre, B.G.

Pharmaceuticals, 15 (2), art. no. 222, 2022
Linkers: An Assurance for Controlled Delivery of Antibody-Drug Conjugate-
Sheyi, R., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Pharmaceutics, 14 (2), art. no. 396, 2022
Understanding OxymaPure as a Peptide Coupling Additive: A Guide to New Oxyma Derivatives-
Manne, S.R., Sharma, A., Sazonovas, A., El-Faham, A., de la Torre, B.G., Albericio, F.

ACS Omega, 7 (7), pp. 6007-6023. 2022
The Pharmaceutical Industry in 2021. An Analysis of FDA Drug Approvals from the Perspective of Molecules-
de la Torre, B.G., Albericio, F.

Molecules, 27 (3), art. no. 1075, 2022
Polyhydroxylated Cyclopentane β-Amino Acids Derived from d-Mannose and d-Galactose: Synthesis and Protocol for Incorporation into Peptides-
Fernández, F., Fernández, A.G., Balo, R., Sánchez-Pedregal, V.M., Royo, M., Soengas, R.G., Estévez, R.J., Estévez, J.C.

ACS Omega, 7 (2), pp. 2002-2014, 2022
Heterobivalent Ligand for the Adenosine A2A–Dopamine D2 Receptor Heteromer-
Daniel Pulido, Verònica Casadó-Anguera, Marc Gómez-Autet, Natàlia Llopart, Estefanía Moreno, Nil Casajuana-Martin, Sergi Ferré, Leonardo Pardo*, Vicent Casadó, and Miriam Royo

J. Med. Chem. 2022, 65, 1, 616–632
Chemoselective Disulfide Formation by Thiol-Disulfide Interchange in SIT-Protected Cysteinyl Peptides-
Chakraborty, A., Albericio, F., De La Torre, B.G.

Journal of Organic Chemistry, 87 (1), pp. 708-712. 2022
Minimizing side reactions during amide formation using DIC and oxymapure in solid-phase peptide synthesis-
Manne, S.R., El-Faham, A., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Tetrahedron Letters, 85, art. no. 153462, 2021
Tuning the cytotoxicity of bis-phosphino-amines ruthenium(Ii) para-cymene complexes for clinical development in breast cancer-
Domínguez-Jurado, E., Cimas, F.J., Castro-Osma, J.A., Juan, A., Lara-Sánchez, A., Rodríguez-Diéguez, A., Shafir, A., Ocaña, A., Alonso-Moreno, C.

Pharmaceutics, 13 (10), art. no. 1559, 2021
Evaluation of the tert-butyl group as a probe for NMR studies of macromolecular complexes-
Voleti, R., Bali, S., Guerrero, J., Smothers, J., Springhower, C., Acosta, G.A., Brewer, K.D., Albericio, F., Rizo, J.

Journal of Biomolecular NMR, .2021
Amide Formation: Choosing the Safer Carbodiimide in Combination with OxymaPure to Avoid HCN Release-
Manne, S.R., Luna, O., Acosta, G.A., Royo, M., El-Faham, A., Orosz, G., De La Torre, B.G., Albericio, F.

Organic Letters, 2021
Rhodiasolv PolarClean–a greener alternative in solid-phase peptide synthesis-
Kumar, A., Sharma, A., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Green Chemistry Letters and Reviews, 14 (3), pp. 544-549. 2021
Tea bags for fmoc solid-phase peptide synthesis: An example of circular economy-
Guzmán, F., Gauna, A., Roman, T., Luna, O., Álvarez, C., Pareja-Barrueto, C., Mercado, L., Albericio, F., Cárdenas, C.

Molecules, 26 (16), art. no. 5035, .
Synthesis of New Peptide-Based Ligands with 1,2-HOPO Pendant Chelators and Thermodynamic Evaluation of Their Iron(III) Complexes-
Al Shaer, D.M., Albericio, F., de la Torre, B.G.

ChemistrySelect, 6 (30), pp. 7674-7681.
Fully Automated Screening of a Combinatorial Library to Avoid False Positives: Application to Tetanus Toxoid Ligand Identification-
Martínez Ceron, M.C., Ávila, L., Giudicessi, S.L., Minoia, J.M., Fingermann, M., Camperi, S.A., Albericio, F., Cascone, O.

ACS Omega, 6 (29), pp. 18756-18762, 2021
Scope and Limitations of Barbituric and Thiobarbituric Amino Acid Derivatives as Protecting Groups for Solid-Phase Peptide Synthesis: Towards a Green Protecting Group-
Ramkisson, S., Al-Rasheed, H.H., Dahlous, K.A., De La Torre, B.G., El-Faham, A., Albericio, F.

ChemistrySelect, 6 (26), pp. 6626-6630. 2021
Super-cationic peptide dendrimers—synthesis and evaluation as antimicrobial agents-
Ramchuran, E.J., Pérez-Guillén, I., Bester, L.A., Khan, R., Albericio, F., Viñas, M., de la Torre, B.G.

Antibiotics, 10 (6), art. no. 695, 2021
Hybrid cyclobutane/proline-containing peptidomimetics: The conformational constraint influences their cell-penetration ability-
Illa, O., Ospina, J., Sánchez-Aparicio, J.-E., Pulido, X., Abengozar, M.Á., Gaztelumendi, N., Carbajo, D., Nogués, C., Rivas, L., Maréchal, J.-D., Royo, M., Ortuño, R.M.

International Journal of Molecular Sciences, 22 (10), art. no. 5092, 2021
Targeting energy expenditure—drugs for obesity treatment-
Jimenez-Munoz, C.M., López, M., Albericio, F., Makowski, K.

Pharmaceuticals, 14 (5), art. no. 435, .2021
Refractive index: The ultimate tool for real-time monitoring of solid-phase peptide synthesis. Greening the process-
de la Torre, B.G., Albericio, F., Lopez, J., Ramkisson, S.

Organic Process Research and Development, . 2021
The Antiproliferative and Apoptotic Effect of a Novel Synthesized S-Triazine Dipeptide Series, and Toxicity Screening in Zebrafish Embryos-
Malebari, A.M., Abd Alhameed, R., Almarhoon, Z., Farooq, M., Wadaan, M.A.M., Sharma, A., de la Torre, B.G., Albericio, F., El-Faham, A.

Molecules (Basel, Switzerland), 26 (4), . 2021
Application of Quality by Design to the robust preparation of a liposomal GLA formulation by DELOS-susp method-
Merlo-Mas, J., Tomsen-Melero, J., Corchero, J.-L., González-Mira, E., Font, A., Pedersen, J.N., García-Aranda, N., Cristóbal-Lecina, E., Alcaina-Hernando, M., Mendoza, R., Garcia-Fruitós, E., Lizarraga, T., Resch, S., Schimpel, C., Falk, A., Pulido, D., Royo, M., Schwartz, S., Abasolo, I., Pedersen, J.S., Danino, D., Soldevila, A., Veciana, J., Sala, S., Ventosa, N., Córdoba, A.

Journal of Supercritical Fluids, 173, art. no. 105204, .2021
Propylphosphonic Anhydride (T3P®) as Coupling Reagent for Solid-Phase Peptide Synthesis-
Al Musaimi, O., Wisdom, R., Talbiersky, P., De La Torre, B.G., Albericio, F.

ChemistrySelect, 2021
Impact of Chemical Composition on the Nanostructure and Biological Activity of α-Galactosidase-Loaded Nanovesicles for Fabry Disease Treatment-
Tomsen-Melero, J., Passemard, S., García-Aranda, N., Díaz-Riascos, Z.V., González-Rioja, R., Nedergaard Pedersen, J., Lyngsø, J., Merlo-Mas, J., Cristóbal-Lecina, E., Corchero, J.L., Pulido, D., Cámara-Sánchez, P., Portnaya, I., Ionita, I., Schwartz, S., Veciana, J., Sala, S., Royo, M., Córdoba, A., Danino, D., Pedersen, J.S., González-Mira, E., Abasolo, I., Ventosa, N.

ACS Applied Materials and Interfaces, . 2021
2020 FDA TIDES (peptides and oligonucleotides) harvest-
Musaimi, O.A., Shaer, D.A., Albericio, F., de la Torre, B.G.

Pharmaceuticals, 14 (2), art. no. 145, pp. 1-14. 2021
s-Triazine: A Privileged Structure for Drug Discovery and Bioconjugation-
Sharma, A., Sheyi, R., de la Torre, B.G., El-Faham, A., Albericio, F.

Molecules (Basel, Switzerland), 26 (4), 2021
The Pharmaceutical Industry in 2020. An Analysis of FDA Drug Approvals from the Perspective of Molecules-
Torre, B.G., Albericio, F.

Molecules (Basel, Switzerland), 26 (3), 2021
Structure-Acid Lability Relationship of N-Alkylated α,α-Dialkylglycine Obtained via a Ugi Multicomponent Reaction-
Ramos-Tomillero, I., Sánchez, M.K., Rodríguez, H., Albericio, F.

Molecules (Basel, Switzerland), 26 (1), 2021
Radical dendrimers based on biocompatible oligoethylene glycol dendrimers as contrast agents for MRI-
Zhang, S., Lloveras, V., Pulido, D., Liko, F., Pinto, L.F., Albericio, F., Royo, M., Vidal-Gancedo, J.

Pharmaceutics, 12 (8), art. no. 772, pp. 1-15. 2020
Hydroxamate siderophores: Natural occurrence, chemical synthesis, iron binding affinity and use as Trojan horses against pathogens-
Al Shaer, D., Al Musaimi, O., de la Torre, B.G., Albericio, F

European Journal of Medicinal Chemistry, 208, art. no. 112791, 2020
Insights into the chemistry of the amphibactin–metal (M3+) interaction and its role in antibiotic resistance-
Kaipanchery, V., Sharma, A., Albericio, F., de la Torre, B.G.

Scientific Reports, 10 (1), art. no. 21049, 2020
Disulfide-Based Protecting Groups for the Cysteine Side Chain-
Chakraborty, A., Sharma, A., Albericio, F., De La Torre, B.G.

Organic Letters, 2020
Solid-phase synthesis of peptides containing 1-Hydroxypyridine-2-one (1,2-HOPO)-
Al Shaer, D., Albericio, F., de la Torre, B.G.

Tetrahedron Letters, 61 (37), art. no. 152299, 2020,
Exploiting azido-dichloro-triazine as a linker for regioselective incorporation of peptides through their N, O, S functional groups-
Sharma, A., Kumar, A., El-Faham, A., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Bioorganic Chemistry, 104, art. no. 104334, 2020
Identification of new ocellatin antimicrobial peptides by cdna precursor cloning in the frame of this family of intriguing peptides-
Marani, M.M., Aguilar, S., Cuzziol Boccioni, A.P., Cancelarich, N.L., Basso, N.G., Albericio, F.

Antibiotics, 9 (11), art. no. 751, pp. 1-19. 2020
Novel 4,6-disubstituted s-triazin-2-yl amino acid derivatives as promising antifungal agents-
Alhameed, R.A., Almarhoon, Z., Sholkamy, E.N., Khan, S.A., Ul-Haq, Z., Sharma, A., De La Torre, B.G., Albericio, F., El-Faham, A.

Journal of Fungi, 6 (4), art. no. 237, pp. 1-15. 2020
Chiral cyclobutane-containing cell-penetrating peptides as selective vectors for anti-leishmania drug delivery systems-
Illa, O., Olivares, J.-A., Gaztelumendi, N., Martínez-Castro, L., Ospina, J., Abengozar, M.-Á., Sciortino, G., Maréchal, J.-D., Nogués, C., Royo, M., Rivas, L., Ortuño, R.M.

International Journal of Molecular Sciences, 21 (20), art. no. 7502, pp. 1-24, 2020
OxymaPure Coupling Reagents: Beyond Solid-Phase Peptide Synthesis-
Manne, S.R., De La Torre, B.G., El-Faham, A., Albericio, F.

Synthesis (Germany), 52 (21), pp. 3189-3210, 2020
Protocol for efficient solid-phase synthesis of peptides containing 1-hydroxypyridine-2-one (1,2-HOPO)-
Al Shaer, D., de la Torre, B.G., Albericio, F.

MethodsX, 7, art. no. 101082, 2020
The tea-bag protocol for comparison of Fmoc removal reagents in solid-phase peptide synthesis-
Guzmán, F., Gauna, A., Luna, O., Román, T., Álvarez, C., Albericio, F., Cárdenas, C.

Amino Acids, 52 (8), pp. 1201-1205. 2020
1,3,5-Triazine as core for the preparation of dendrons-
Sheyi, R., Sharma, A., Kumar, A., El-Faham, A., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Arkivoc, 2020 (3), art. no. 245, 2020.
Competitive ELISA for N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) determination in human plasma-
Colom, G., Salvador, J.-P., Acosta, G., Albericio, F., Royo, M., Marco, M.-P.

The Analyst, 145 (20), pp. 6719-6727. 2020
N-Butylpyrrolidinone for Solid-Phase Peptide Synthesis is Environmentally Friendlier and Synthetically Better than DMF-
Kumar, A., Alhassan, M., Lopez, J., Albericio, F., de la Torre, B.G.

ChemSusChem, 13 (19), pp. 5288-5294,.2020,
Barbiturate- and thiobarbituarte-based s-triazine hydrazone derivatives with promising antiproliferative activities-
Al Rasheed, H., Dahlous, K., Sharma, A., Sholkamy, E., El-Faham, A., De La Torre, B.G., Albericio, F.

ACS Omega, 2020
Revisiting no2 as protecting group of arginine in solid-phase peptide synthesis-
Alhassan, M., Kumar, A., Lopez, J., Albericio, F., de la Torre, B.G.

International Journal of Molecular Sciences, 21 (12), art. no. 4464, pp. 1-12. 2020
Peptide therapeutics 2.0-
de la Torre, B.G., Albericio, F.

Molecules, 25 (10), art. no. 2293, 2020.
Breaking a Couple: Disulfide Reducing Agents-
Mthembu, S.N., Sharma, A., Albericio, F., de la Torre, B.G.

ChemBioChem, 2020
Solid-Phase Synthesis of Head to Side-Chain Tyr-Cyclodepsipeptides Through a Cyclative Cleavage From Fmoc-MeDbz/MeNbz-resins-
Acosta, G.A., Murray, L., Royo, M., de la Torre, B.G., Albericio, F.

Frontiers in Chemistry, 8, art. no. 298, 2020.
Breaking a Couple: Disulfide Reducing Agents-
Mthembu, S.N., Sharma, A., Albericio, F., de la Torre, B.G.

ChemBioChem, 21 (14), pp. 1947-1954. 2020
Synthesis of Stable Cholesteryl–Polyethylene Glycol–Peptide Conjugates with Non-Disperse Polyethylene Glycol Lengths-
Cristóbal-Lecina, E., Pulido, D., Martin-Malpartida, P., Macias, M.J., Albericio, F., Royo, M.

ACS Omega, 5 (10), pp. 5508-5519, 2020
Engineering a Nanostructured Nucleolin-Binding Peptide for Intracellular Drug Delivery in Triple-Negative Breast Cancer Stem Cells-
Pesarrodona, M., Sánchez-García, L., Seras-Franzoso, J., Sánchez-Chardi, A., Baltá-Foix, R., Cámara-Sánchez, P., Gener, P., Jara, J.J., Pulido, D., Serna, N., Schwartz, S., Royo, M., Villaverde, A., Abasolo, I., Vazquez, E.

ACS Applied Materials and Interfaces, .2020
2-(Dibenzylamino)butane-1,4-dithiol (DABDT), a Friendly Disulfide-Reducing Reagent Compatible with a Broad Range of Solvents-
Mthembu, S.N., Sharma, A., Albericio, F., De La Torre, B.G.

Organic Letters, 21 (24), pp. 10111-10114. 2019
Cobalt Amide Imidate Imidazolate Frameworks as Highly Active Oxygen Evolution Model Materials-
Bucci, A., Mondal, S.S., Martin-Diaconescu, V., Shafir, A., Lloret-Fillol, J.

ACS Applied Energy Materials 2019
Optimized Stepwise Synthesis of the API Liraglutide Using BAL Resin and Pseudoprolines-
Carbajo, D., El-Faham, A., Royo, M., Albericio, F.

ACS Omega, 4 (5), pp. 8674-8680. 2019
Carbosilane Dendron-Peptide Nanoconjugates as Antimicrobial Agents-
Fernandez, J., Acosta, G., Pulido, D., Malý, M., Copa-Patiño, J.L., Soliveri, J., Royo, M., Gómez, R., Albericio, F., Ortega, P., De La Mata, F.J.

Molecular Pharmaceutics, . 2019
Pseudo-Wang Handle for the Preparation of Fully Protected Peptides. Synthesis of Liraglutide by Fragment Condensation-
Carbajo, D., Fransen, P., El-Faham, A., Royo, M., Albericio, F
Organic Letters, . 2019
Environmental effects determine the structure of potential b-amino acid based foldamer-
F. Sussman, V. M. Sánchez-Pedregal, J. C. Estévez, R. Balo, J. Jiménez-Barbero, A. Ardá, A. Gimeno, M. Royo, M. C, Villaverde, R. J. Estévez

Chemistry European Journal (2018), 24, 10625-10629.
Solid-phase synthesis of homodetic cyclic peptides form Fmoc-MeDbZ-resin-
M. Abdel, A.H. Shimaa, G. A. Acosta, M. Royo, A. El-Faham, B. G. de la Torre, F. Albericio

Tetrahedron Letters (2018), 59, 1779-1782.
Stimuli-responsive functionalization strategies to spatially and temporally control surface properties: Michael vs Diels-Alder type additions.-
A.R. Kyvik, C. Luque-Corredera, D. Pulido, M. Royo, J. Veciana, J. Guasch, I. Ratera

Journal of Physical Chemistry B (2018), 122, 4481-4490.
Development of surface modified biodegradable polymeric nanoparticles to deliver GSE24.2 peptide to cells: A promising approach for the treatment of defective telomerase disorders.-
S. P. Egusquiaguirre, C. Manguán-García, L. Pintado-Berninches, L. Iarriccio,D. Carbajo, F. Albericio, M. Royo, J. L. Pedraz, R. M. Hernández, R.Perona, M. Igartua

European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics (2015), 91, 91-102
Facile solid-phase synthesis of head-side chain cyclothiodepsipeptides through a cyclative cleavage from MeDbz-resin-
G. A. Acosta, M. Royo, B. G. de la Torre, F. Albericio

Tetrahedron Letters (2017), 58, 2788-2791.
Insulin-mimetic compound hexaquis (benzylammonium) decavanadate is antilipolytic in human fat cells-
C. Carpéné, S. Garcia-Vicente, M. Serrano, L. Marti, C. Belles, M. Royo, J. Galitzky, A. Zorzano, X. Testar.

World J. Diabetes (2017), 8, 143-153.
Highly versatile polyelectrolyte complexes for improving the enzyme replacement therapy of lysosomal storage disorders-
M. Gianotti , I.Abasolo, M.Oliva, F. Andrade, N. García-Aranda, M. Melgarejo, D. Pulido, J.L. Corchero, Y. Fernández, A. Villaverde, M. Royo, M.F. García-Parajo, F. Sanz, S. Schwartz.

ACS Applied Materials & Interfaces (2016), 8, 25741-25752.
α-Galactosidase A Loaded Nanoliposomes with Enhanced Enzymatic Activity and Intracellular Penetration-
I. Cabrera, I. Abasolo, J. L. Corchero, E. Elizondo, P. Rivera, S. Sala, M. Rivas, M. Melgarejo, D. Pulido, M. Royo, F. Albericio, A. Villaverde, M. F. García-Parajo, S. Schwartz Jr., N. Ventosa, J. Veciana

Advanced Healthcare Materials (2016), 5, 829-840.
An immunochemical strategy based on peptidoglycan synthetic peptide epitopes to diagnose Staphylococcus aureus infections.-
C.Pastells, G. Acosta, N. Pascual, F. Albericio, M. Royo, M.-P. Marco

Analytica Chimica Acta (2015), 889, 203-211.
Injectable hyaluronan hydrogels with peptide-binding dendrimers modulate the controlled release of BMP-2 and TGF-b1.-
R. J. Seelbach, P. Fransen, D. Pulido, M. D’Este, F. Duttenhoefer, S. Sauerbier, T. Freiman, P. Niemeyer, F. Albericio, M. Alini, M. Royo, A. Mata, D. Eglin

Macromolecular Bioscience (2015), 15, 1035-1044.
A solid-phase combinatorial approach for indoloquinolizidinepeptides with high affinity at D1 and D2 dopamine receptors.-
A. Molero, M. Vendrell *, J. Bonaventura, J. Zachmann, L. López, L. Pardo, C. Lluis, Antoni Cortés, F. Albericio, V. Casadó, M. Royo

European Journal of Medicinal Chemistry (2015), 97-173-180.
r1 and r1 relaxivities of dendrons based on a OEG-DTPA architecture: effect of Gd3+ placement and dendron functionalization-
P. Fransen, D. Pulido, L. Simon-Gracia, A. P. Candiota, C. Arus, F. Albericio, M. Royo*

Journal of Nanotechnology (2015), 1-9
Gated mesoporous silica nanoparticles using a double-role circular peptide for the controlled and target-preferential release of doxorubicin in CXCR4-expressing lymphoma cells-
C. de la Torre, I. Casanova, G. Acosta, C. Coll, M. J. Moreno, F. Albericio, E. Aznar, R. Mangues*, M. Royo*, F.Sancenón, R. Martínez-Máñez*

Advanced Functional Materials (2015), 25, 687-695.
Analogs of natural aminoacyl-tRNA synthetase inhibitors clear malaria in vivo-
E.M. Novoa, N. Camacho, A.Tor, B. Wilkinson, S. Moss, P. Marín-García, I. G. Azcárate, J. M. Bautista, A. C. Mirando, C.S. Francklyn, S. Varón, M. Royo, A. Cortés, L. Ribas de Pouplana

Proceedings of National Academy of Sciences USA (2014), 111, E5508-E5517
Triazene as a powerful tool for solid-phase derivatization of phenylalanine containing peptides: Zygosporamide analogues as a proof of concept-
C. Torres-García, D.Pulido, F. Albericio, M. Royo*, Ernesto Nicolás*

Journal of Organic Chemistry (2014), 79,11409-11415.
Multivalent dendrimers presenting spatially controlled clusters of binding epitopes in thermoresponsive hyaluronan hydrogels.-
R. J. Seelbach, P. Fransen, M. Peroglio, D. Pulido, P. Lopez-Chicon, F. Duttenhoefer, S. Sauerbier, T. Freiman, P. Niemeyer, C. Semino, F. Albericio, M. Alini, M. Royo, A. Mata, D. Eglin.

Acta Biomaterialia (2014), 10, 4340-4350.
High control, fast growth OEG-based dendron synthesis via a sequential process of copper free-diazo transfer and click chemistry.-
P. Fransen, D.Pulido, C.Sevrin, C.Granfils, F.Albericio*, M. Royo*

Macromolecules (2014), 47, 2585–2591.
Amphiphilic cationic carbosilane-PEG dendrimers: synthesis and applications in gene therapy.-
J. Sánchez-Nieves, P. Fransen, D.Pulido, R. Lorente, M. A. Muñoz-Fernández, F.Albericio, M. Royo*, R. Gómez*, F. Javier de la Mata*

European Journal of Medicinal Chemistry (2014), 31, 43-52.
Controlling multivalency and multimodality: up to pentamodal dendritic platforms based on diethylenetriaminepentaacetic acid Cores.-
D.Pulido, F. Albericio,* M. Royo*

Organic Letters (2014), 16, 1318−1321.

Sistemas multivalentes para nanomedicina-
Coordinator: Miriam Royo Expósito

Grant: RTI2018-093831-B-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033/ y por FEDER Una manera de hacer Europa

Period: 2019-2022

Funding: 214.600,00
Smart multifunctional GLA-nanoformulation for Fabry disease (Smart4Fabry)-
[av_image src='https://www.iqac.csic.es/wp-content/uploads/2020/07/Miriam-Royo.jpg' attachment='9337' attachment_size='full' align='left' styling='' hover='' link='' target='' caption='' font_size='' appearance='' overlay_opacity='0.4' overlay_color='#000000' overlay_text_color='#ffffff' copyright='' animation='no-animation' av_uid='' custom_class='' admin_preview_bg=''][/av_image]

Funding entity: European Community Horizon 2020, NMBP-2016-2STAGE-HEALTH (nºagreement: 720942-2)
Coordinator: Nora Ventosa
Period: 2017-2020
Targeted Quatsome nanocarriers for the delivery of microRNA for neuroblastoma therapy (TAG-SMARTLY)-
Funding entity: CIBER BBN. Proyectos de valorización 2020 de CIBER BBN
Coordinator: Nora Ventosa Principal investigator partner 2: Miriam Royo
Period: 2020-2021
Red en Péptidos, en Biomedicina y Nanociencia (BIONAPEP)-
Funding entity: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, MICINN (RED2018-102417-T)
Coordinator: Eugenio Vázquez
Period: 2020-2021
ACE-2 derived peptide super-binders with enhanced efficacy for the inhibition of SARS-COV-2 infection (ADVISOR)-
Funding entity: Fondo Supera COVID19 Santander-CRUE
Coordinator: Jacinto López-Sagaseta Principal investigators partner 3: Miriam Royo and Daniel Pulido
Period: 01/09/2020-31/08/2021
Point of care for the rapid detection of SARS-CoV-2 (POC4COV)-
Funding entity: Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC-COV19-041)
Coordinators: César Fernández y Pilar Marco
Period: 01/04/2020-31/03/2021
Multivalent systems for Nanomedicine (MS4N)-
Funding entity: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, MICINN (RTI2018-093831-B-I00)

Principal investigator: Miriam Royo

Period: 2019-2022